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PAMAMG4-Ce6/Ce6-PAMAMG4的內(nèi)在化途徑分析
聚酰胺胺樹枝狀聚合物(PAMAM)與Ce6構(gòu)建的復(fù)合物PAMAMG4-Ce6可通過多種內(nèi)在化機(jī)制進(jìn)入細(xì)胞,其具體途徑對(duì)光動(dòng)力治療的效率和靶向性具有重要意義。研究表明,該復(fù)合物主要通過能量依賴性的胞吞路徑進(jìn)入細(xì)胞,主要包括胞飲(pinocytosis)、包涵體介導(dǎo)的胞吞(clathrin-mediated endocytosis, CME)以及部分的巨胞飲(macropinocytosis)等機(jī)制。
在正常生理?xiàng)l件下,Ce6作為小分子往往被動(dòng)擴(kuò)散進(jìn)入細(xì)胞,攝取效率有限。而當(dāng)Ce6以共價(jià)方式修飾在PAMAMG4表面后,復(fù)合體的納米尺寸(4–10 nm)、正電荷以及球形結(jié)構(gòu)顯著提升了其與細(xì)胞膜的親和性。細(xì)胞膜上的負(fù)電荷(如唾液酸殘基)與復(fù)合體正電荷之間的靜電吸引使得其更易被細(xì)胞識(shí)別并通過胞吞路徑主動(dòng)攝取。
實(shí)驗(yàn)中常通過熒光共聚焦成像和細(xì)胞攝取抑制劑分析來(lái)判斷PAMAMG4-Ce6的攝取路徑。例如,加入CME抑制劑(如chlorpromazine)可顯著降低其內(nèi)化效率,表明CME是主要路徑之一。此外,實(shí)驗(yàn)中觀察到部分顆粒在溶酶體(lysosome)內(nèi)積聚,提示內(nèi)吞后顆??赡芙?jīng)過內(nèi)體-溶酶體途徑(endosome-lysosome route),此過程可能影響Ce6的釋放與活性氧產(chǎn)生。
為了提升內(nèi)化效率與治療效果,PAMAMG4-Ce6可進(jìn)一步進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾,例如:
引入pH敏感連接鍵(如酯鍵、肼鍵),在酸性內(nèi)體環(huán)境中斷裂,快速釋放Ce6;
添加細(xì)胞穿膜肽(如TAT或RGD)增強(qiáng)跨膜能力;
修飾聚乙二醇(PEG)以避免非特異性吸附,延長(zhǎng)血液循環(huán)時(shí)間。
包裝:瓶裝,采用高密封防潮材質(zhì),確保產(chǎn)品穩(wěn)定性
產(chǎn)地:中國(guó)·西安
用途:科研實(shí)驗(yàn)使用
產(chǎn)品性質(zhì):高純度(≥95%)
儲(chǔ)藏條件:建議冷藏保存
規(guī)格可選:50mg、100mg、250mg、500mg(可按需定制包裝)
使用建議:開封后盡快使用,避免反復(fù)凍融;使用前請(qǐng)充分溶解并混勻
溫馨提示:本產(chǎn)品僅供科研使用,不可用于人體或動(dòng)物臨床實(shí)驗(yàn)!
【關(guān)于我們】:
西安瑞禧生物科技有限公司經(jīng)營(yíng)產(chǎn)品包括:合成磷脂、高分子聚乙二醇衍生物、嵌段共聚物、磁性納米顆粒、納米金及納米金棒、近紅外熒光染料、活性熒光染料、熒光標(biāo)記物、蛋白交聯(lián)劑、小分子PEG衍生物、點(diǎn)擊化學(xué)產(chǎn)品、樹枝狀聚合物、環(huán)糊精衍生物、大環(huán)配體類、熒光量子點(diǎn)等。
公司可定制多種納米載體,包括:pH敏感納米載體、熱響應(yīng)納米載體、超聲響應(yīng)納米載體、光敏感納米載體、光聲成像納米載體、核磁成像納米載體、固體脂質(zhì)納米顆粒、聚合物納米粒、脂質(zhì)多聚復(fù)合納米粒、ROS響應(yīng)納米粒、介孔納米載體等。
聚酰胺胺樹枝狀聚合物(PAMAM)與Ce6構(gòu)建的復(fù)合物PAMAMG4-Ce6可通過多種內(nèi)在化機(jī)制進(jìn)入細(xì)胞,其具體途徑對(duì)光動(dòng)力治療的效率和靶向性具有重要意義。研究表明,該復(fù)合物主要通過能量依賴性的胞吞路徑進(jìn)入細(xì)胞,主要包括胞飲(pinocytosis)、包涵體介導(dǎo)的胞吞(clathrin-mediated endocytosis, CME)以及部分的巨胞飲(macropinocytosis)等機(jī)制。
在正常生理?xiàng)l件下,Ce6作為小分子往往被動(dòng)擴(kuò)散進(jìn)入細(xì)胞,攝取效率有限。而當(dāng)Ce6以共價(jià)方式修飾在PAMAMG4表面后,復(fù)合體的納米尺寸(4–10 nm)、正電荷以及球形結(jié)構(gòu)顯著提升了其與細(xì)胞膜的親和性。細(xì)胞膜上的負(fù)電荷(如唾液酸殘基)與復(fù)合體正電荷之間的靜電吸引使得其更易被細(xì)胞識(shí)別并通過胞吞路徑主動(dòng)攝取。
實(shí)驗(yàn)中常通過熒光共聚焦成像和細(xì)胞攝取抑制劑分析來(lái)判斷PAMAMG4-Ce6的攝取路徑。例如,加入CME抑制劑(如chlorpromazine)可顯著降低其內(nèi)化效率,表明CME是主要路徑之一。此外,實(shí)驗(yàn)中觀察到部分顆粒在溶酶體(lysosome)內(nèi)積聚,提示內(nèi)吞后顆??赡芙?jīng)過內(nèi)體-溶酶體途徑(endosome-lysosome route),此過程可能影響Ce6的釋放與活性氧產(chǎn)生。
為了提升內(nèi)化效率與治療效果,PAMAMG4-Ce6可進(jìn)一步進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾,例如:
引入pH敏感連接鍵(如酯鍵、肼鍵),在酸性內(nèi)體環(huán)境中斷裂,快速釋放Ce6;
添加細(xì)胞穿膜肽(如TAT或RGD)增強(qiáng)跨膜能力;
修飾聚乙二醇(PEG)以避免非特異性吸附,延長(zhǎng)血液循環(huán)時(shí)間。
總的來(lái)說(shuō),PAMAMG4-Ce6的內(nèi)在化是一個(gè)復(fù)雜而可調(diào)控的過程,涉及多種胞吞機(jī)制和胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)過程。通過精確調(diào)控復(fù)合體的表面特性與結(jié)構(gòu)構(gòu)造,可有效提高其細(xì)胞攝取能力、胞內(nèi)釋放效率及最終的光動(dòng)力治療效果,從而推動(dòng)其在腫瘤治療中的應(yīng)用價(jià)值最大化。
包裝:瓶裝,采用高密封防潮材質(zhì),確保產(chǎn)品穩(wěn)定性
產(chǎn)地:中國(guó)·西安
用途:科研實(shí)驗(yàn)使用
產(chǎn)品性質(zhì):高純度(≥95%)
儲(chǔ)藏條件:建議冷藏保存
規(guī)格可選:50mg、100mg、250mg、500mg(可按需定制包裝)
使用建議:開封后盡快使用,避免反復(fù)凍融;使用前請(qǐng)充分溶解并混勻
溫馨提示:本產(chǎn)品僅供科研使用,不可用于人體或動(dòng)物臨床實(shí)驗(yàn)!
【關(guān)于我們】:
西安瑞禧生物科技有限公司經(jīng)營(yíng)產(chǎn)品包括:合成磷脂、高分子聚乙二醇衍生物、嵌段共聚物、磁性納米顆粒、納米金及納米金棒、近紅外熒光染料、活性熒光染料、熒光標(biāo)記物、蛋白交聯(lián)劑、小分子PEG衍生物、點(diǎn)擊化學(xué)產(chǎn)品、樹枝狀聚合物、環(huán)糊精衍生物、大環(huán)配體類、熒光量子點(diǎn)等。
公司可定制多種納米載體,包括:pH敏感納米載體、熱響應(yīng)納米載體、超聲響應(yīng)納米載體、光敏感納米載體、光聲成像納米載體、核磁成像納米載體、固體脂質(zhì)納米顆粒、聚合物納米粒、脂質(zhì)多聚復(fù)合納米粒、ROS響應(yīng)納米粒、介孔納米載體等。
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序號(hào) | 新聞標(biāo)題 | 瀏覽次數(shù) | 作者 | 發(fā)布時(shí)間 |
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